Banca del Seme

Tutti i nostri donatori, che vengono assegnati senza matching genetico, devono superare uno screening di base per le malattie recessive, comprese quelle raccomandate dalla Società Spagnola di Fertilità, poiché sono le più frequenti in questa regione. Le malattie recessive studiate sono le seguenti:

Gli studi scientifici stimano che la maggior parte delle persone sane sia portatrice di diverse mutazioni. Nella maggior parte dei casi, queste mutazioni genetiche non mostrano sintomi, poiché una malattia genetica autosomica recessiva richiede che entrambe le copie ereditarie del gene siano mutate.

I donatori sono sottoposti a test genetici per determinare il loro stato di portatori di mutazioni autosomiche recessive. Questo consente di selezionare un donatore ideale che non condivida le mutazioni con la coppia ricevente, riducendo al minimo il rischio di malattia nei loro figli.

L’esecuzione di un test genetico come il “Next Carrier Test” e la selezione di un donatore attraverso un matching genetico forniscono informazioni preziose per conoscere lo stato di portatore di mutazioni genetiche che non potrebbero essere sospettate con una valutazione medica o tramite l’analisi della storia familiare. Eseguendolo e mettendolo a confronto con le informazioni genetiche degli altri gameti che parteciperanno alla terapia di riproduzione assistita, si riduce al minimo il rischio di avere figli con una malattia genetica.

Perché analizza TUTTE le varianti patogene e probabilmente patogene in più di 2.100 geni responsabili di malattie autosomiche recessive.

Lo screening genetico, così come lo conosciamo finora, si basa sull’analisi genetica e sull’esclusione dei donatori che sono portatori di varianti patogene e probabilmente patogene di malattie monogeniche recessive, che sono gravi e prevalenti nella nostra popolazione. In questo modo, è possibile ridurre il rischio che i bambini nascano con queste malattie nei trattamenti che utilizzano gameti di donatori senza matching genetico. Tradizionalmente, è stato fatto questo e la differenza tra alcune banche di gameti e altre è stato il numero di malattie incluse in questo screening.

Il nostro screening genetico per i donatori di sperma include, oltre ai geni raccomandati dalla SEF (Società Spagnola di Fertilità), altri 7 geni associati a patologie recessive più diffuse nel nostro ambiente (area mediterranea dell’Europa).

Il test genetico per portatori fornisce informazioni sullo stato di portatore di una persona, in particolare sui geni in cui presenta mutazioni. In questo caso, ci riferiamo ai geni legati alle malattie recessive monogeniche. Attualmente esistono sul mercato numerosi test che studiano più di 150 malattie o geni. Per farlo, utilizzano anche tecniche diverse, come i microarray o le più recenti NGS.

Lo studio di idoneità genetica prevede l’utilizzo di test di portatori di due individui di sesso diverso e l’analisi delle coincidenze. Questa fornirà informazioni sul rischio che i figli sviluppino le varie malattie oggetto dello studio. In caso di non coincidenza, vi sarà il rischio di avere figli portatori sani e, in caso di coincidenza, di avere figli affetti dalla malattia.

Ogni cellula del nostro corpo contiene strutture chiamate cromosomi in cui sono memorizzate le informazioni genetiche. Queste informazioni determinano il nostro aspetto e controllano lo sviluppo di tutti gli organi del nostro corpo, come il cervello, il cuore o i reni. La maggior parte delle cellule del nostro corpo contiene 46 cromosomi, organizzati in 23 coppie, ciascuna composta da un cromosoma del padre e uno della madre. Le prime 22 coppie sono uguali nei maschi e nelle femmine e sono chiamate autosomi, mentre la 23^a coppia è costituita dai cromosomi sessuali, chiamati XX nelle femmine e XY nei maschi.

I cromosomi contengono informazioni genetiche confezionate sotto forma di geni. Nel nucleo di ogni cellula del nostro corpo sono presenti più di 20.000 geni. Ogni gene ha una o più funzioni specifiche, ma la funzione di molti geni è ancora sconosciuta. Abbiamo due copie (alleli) di ogni gene, una su ogni cromosoma ereditato dai nostri genitori, ad eccezione dei geni che si trovano sui cromosomi sessuali, con una sola copia nei maschi. Le malattie genetiche si verificano quando uno o più geni presentano un’alterazione (mutazione). Questa disfunzione può essere causata da un pezzo di gene mancante o da un’alterazione dell’informazione. Conoscere l’alterazione che causa la malattia può essere importante per effettuare una diagnosi corretta al paziente e ai familiari. Un’alterazione di un gene può comparire spontaneamente (de novo) in un individuo, oppure essere ereditata da uno o entrambi i genitori. È importante sapere che tutte le persone presentano alterazioni in alcuni dei geni che solitamente passano inosservate, e che solo in alcune circostanze causano malattie.

Le malattie autosomiche recessive si verificano quando vengono ereditate due copie mutate (o alleli) dello stesso gene. A tal fine, sia il padre che la madre devono essere portatori della malattia, cioè avere entrambi una copia alterata del gene e, per pur casualità, entrambi hanno trasmesso la copia alterata ai loro figli. Un portatore di una mutazione genetica che causa una malattia recessiva non manifesta i sintomi della malattia e, di fatto, tutte le persone sono portatrici di diverse mutazioni in geni recessivi, senza che questo comporti alcuna manifestazione clinica.

Nel caso delle malattie recessive associate al cromosoma X, il gene causale si trova su questo cromosoma sessuale. Il 50% dei figli di una madre portatrice riceverà la copia mutata del gene. Gli effetti di questa copia mutata saranno molto diversi a seconda se viene concepito un maschio o una femmina. Mentre i figli maschi che ricevono una copia mutata del gene saranno affetti e manifesteranno la malattia, le ragazze con una sola copia mutata non presentano di solito manifestazioni cliniche e saranno portatrici sane (anche se, a causa del fenomeno chiamato inattivazione del cromosoma X, non è possibile escludere totalmente la presenza di sintomi).

Il matching genetico consente di mettere a confronto le informazioni genetiche del donatore con quelle della ricevente o della donatrice di ovociti, per evitare la trasmissione di malattie monogeniche recessive.

I risultati dei nostri donatori vengono messi a confronto con l’analogo studio genetico effettuato sulla donna ricevente. Viene quindi selezionato un donatore adatto, assicurandosi che il donatore e la donna ricevente non condividano mutazioni negli stessi geni.

I nostri donatori sono sottoposti a un’accurata analisi genetica mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS), che copre uno spettro da 307 a 2.128 geni. Il matching genetico ideale è quello che offre la massima possibilità di ridurre il rischio riproduttivo per le malattie incluse nello studio del portatore. Questo si ottiene quando entrambi gli individui che forniscono i gameti vengono sottoposti allo stesso test del portatore.

Molti centri effettuano test del portatore diversi da quelli che effettuiamo sui donatori della nostra banca. In questi casi, a causa dell’incompatibilità del test, l’assegnazione verrà effettuata in modo tale che il donatore della nostra banca abbia un referto con esito negativo (non portatore di varianti patogene) nei geni in cui la ricevente/donatrice di ovociti è stata identificata come portatrice nel referto fornito dal centro richiedente.

Pertanto, i geni da prendere in considerazione per il matching saranno definiti dai geni che presentano varianti nel test inviato dal centro in questione. Il resto dei geni non inclusi nel test del centro richiedente non sarà preso in considerazione per la preparazione del matching.

Quando effettuiamo un’assegnazione attraverso il matching genetico, il rischio di concepire un bambino affetto dalle malattie oggetto dello studio genetico effettuato sul paziente o sulla donatrice di ovociti si riduce notevolmente. Tuttavia, questo rischio non sarà mai nullo. Questo perché esistono limitazioni tecniche nei test genetici dei portatori che non permettono l’analisi di alcune regioni difficili da sequenziare nel genoma, o che non consentono di individuare alcune anomalie genetiche per le quali sono necessarie altre tecniche specifiche.

Pertanto, il rischio non è azzerato, ma sarà notevolmente ridotto.